基于胰腺癌和胃癌对苹果酸酶的依赖性探究该酶作为临床治疗靶点的可行性研究

Shigang Ding, MD

丁士刚教授

JI 研究项目: 消化

胃癌(GC)和胰腺导管腺癌(PDA)因其缺乏有效治疗方案,一直分别是中国和美国的主要致死癌症。开发新的药物靶点需求迫切。合作双方课题组前期分别独立证明了苹果酸酶1(ME1)是潜在的PDA和GC新型代谢药物靶点。敲低ME1表达可抑制癌细胞生长,ME1过高表达与患者生存率呈负相关。在人瘤裸鼠成瘤模型(PDX)中,敲低ME1抑制肿瘤生长,其中包括ME1抑制可作为单一因子逆转癌组织生长。前期结果还显示,PDA和GC中,抑癌基因SMAD4会由于选择压力发生缺失,ME2因与SMAD4染色体位置接近而发生共缺失,其缺失与癌细胞对ME1抑制的敏感性相关,从而SMAD4/ME2缺失成为ME1靶向治疗的生物标记。ME1敲低对正常细胞无显著影响,ME1敲除鼠可正常繁衍生长。上述结果提示,ME1可能是PDA及GC治疗的潜在靶点,现有数据已显示其具备治疗应用窗口,未来有待找到合适的生物标记物,以评估对肿瘤细胞对ME1的敏感性,并预测治疗所带来的收益。本项合作将发挥双方在肿瘤代谢、肿瘤免疫、胃肠道疾病层面专业知识、及对ME1前期研究的优势,并通过运用ME1新型研究试剂和工具、及对胃癌患者队列和样本库的研究,进一步探索ME1抗肿瘤靶向治疗的潜能。