心房纤维化的分子机制在心房颤动从阵发性到持续性进展中的作用

JI 研究项目: 心血管

摘要:

转化研究针对肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)及心房纤维化途径在心房颤动(房颤,AF)从阵发性到持续性进展过程中的分子机制进行研究。 在房颤患者测定与纤维化相关的血浆生物标志物,结合对绵羊模型采用起搏诱导模拟的房颤从阵发到持续的进展过程,研究转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板衍生生长因子(PDGF)等和血浆纤维化标志物galectine 3在调节纤维化进展中的作用及其机制。 测定房颤患者心脏不同部位(包括左、右心房和冠状窦)的TGF- β1 ,PDGF和纤维化标志物 等水平的变化 ,明确阵发性及持续性房颤患者之间存在的差异及其与射频术后复发率的相关性。 此外,在不连续心房起搏构建的房颤从阵发到持续进展的绵羊模型上,明确依普利酮对预防阵发性至持续性房颤进展中电和心房结构重构的预防作用。 本课题与密西根大学合作进行,在大动物模型上模拟房颤从阵发到持续的进展过程,并在临床房颤患者研究房颤进展过程中纤维化程度与房颤进展的相关性及醛固酮拮抗剂在预防电和结构重构中的作用及其机制,对促进房颤机制的研究具有重要的实际意义,研究的结果可能对发展新的评价措施、明确药物治疗在预防房颤进展过程有指导作用。

成果:

  • 根据方案招募超过55名患有阵发性或持续性房颤的患者,进行了心脏不同部位取血并对患者进行了随访。
  • Yoshio Takemoto博士被美国心脏病学会授予2016年度青年作者成就奖。
  • 密西根医学的一名住院医生完成了由Xuebin Li博士指导的为期一个月的临床轮换。
  • 两个PKUHSC博士毕业生得到了这个项目的支持。
  • 中国国家自然科学基金会基于JI合作项目资助自然科学基金一项,在申请重点项目一项。

发表文章:

  1. Takemoto Y, Ramirez RJ, Yokokawa, M, …Jalife J. (2016) Galectin-3 Regulates Atrial Fibrillation Remodeling and Predicts Catheter Ablation Outcomes. JACC Basic Transl Sci. 1(3): 143–154.
  2. Takemoto Y, Slough DP, Meinke G, Katnik C, Graziano ZA, Chidipi B, Reiser M, Alhadidy MM, Ramirez R, Salvador-Montañés O, Ennis S, Guerrero-Serna G, Haburcak M, Diehl C, Cuevas J, Jalife J, Bohm A, Lin YS, Noujaim SF. Structural basis for the antiarrhythmic blockade of a potassium channel with a small molecule. FASEB J. 2018 Apr;32(4):1778-1793.
  3. Takemoto Y, Ramirez RJ, Kaur K, Salvador-Montañés O, Ponce-Balbuena D,Ramos-Mondragón R, Ennis SR, Guerrero-Serna G, Berenfeld O, Jalife J. Eplerenone Reduces Atrial Fibrillation Burden Without Preventing Atrial Electrical Remodeling. J Am Coll Cardiol. 2017, Dec 12;70(23):2893-2905.
  4. Pandit SV, Anumonwo J, Jalife J. Atrial Fibrillation Susceptibility in Obesity: An Excess Adiposity and Fibrosis Complicity? Circ Res. 2016 May 13;118(10):1468-1471.