主动脉瘤和夹层 (AAD) 是一种高危心血管疾病，目前尚无批准的药物可用于治疗。一旦破裂，死亡率高达65%-85%。它迫切需要确定开发基于药物的治疗策略的新目标。使用来自 20 个 AAD 患者和 20 个对照样本的非靶向代谢组学分析，我们发现琥珀酸是 AAD 患者中上调最多的代谢物，这在验证队列（1,665 名患者）中通过靶向代谢组学测定得到证实。此外，我们发现在小鼠模型中，琥珀酸盐给药加剧了血管紧张素 II 诱导的 AAD。我们建议通过使用多组学方法和数据挖掘筛选更多患者样本，以确定 AAD 发展中的新代谢标志物和途径。结合我们独特的临床资源、数据挖掘策略和完善的小鼠 AAD 模型，该项目旨在通过多组学方法和数据挖掘确定关键代谢物和分子标记，并证明补充琥珀酸盐会加重临床相关的 BAPN/Ang 中的 AAD II 诱导的 AAD 小鼠模型。这项工作将提供与研究界共享的重要资源，并为开发 AAD 和其他相关心血管疾病的新诊断和治疗奠定基础。